Doctorat en Pharmacie - Université Paris Sud (France), 110 p.
Résumé
La première partie de ce travail est consacrée à l'isolement, à partir des viscères de la murène Gymnothorax javanicus, de la ciguatoxine (CTX) et de toxines apparentées, et à l'évaluation toxicologique de celles-ci chez la souris.
L'origine biosynthétique de la CTX est envisagée. Responsables de fortes intoxications, la multiplicité des toxines et leurs proportions variables dans les différentes familles de poissons peuvent fournir une base d'explication des divers symptômes observés chez l'homme.
La seconde partie est consacrée à l'isolement et la détermination structurale, par les méthodes spectrales usuelles (UV, IR, spectre de masse, RMN 1H et 13C), de métabolites secondaires d'invertébrés marins. Leurs activités biologiques sont étudiées.
Six molécules, dont trois de structure originale, sont décrites. Parmi celles-ci la lissoclinotoxine A isolée du tunicier Lissoclinum perforatum présente d'intéressantes propriétés : antibiotique, antifongique, antimalarique et antitumorale, mais également une forte toxicité. Les autres produits, d'activités biologiques plus modestes, présentent cependant l'intérêt incontestable, par l'étroite analogie de leurs squelettes chimiques avec d'autres composés isolés d'invertébrés marins voisins, d'infirmer ou de confirmer la filiation taxonomique des espèces étudiées.